Anti-Aging-Behandlungen bei Mäusen als unwirksam erwiesen

In einer neuen Studie nehmen Forscher drei Behandlungsansätze unter die Lupe, von denen allgemein angenommen wird, dass sie den Alterungsprozess verlangsamen. Bei Tests an Mäusen erwiesen sich diese Behandlungen jedoch als weitgehend unwirksam in ihrer angeblichen Wirkung auf das Altern. „Es gibt keine innere Uhr des Alterns, die man mit einem einfachen Schalter regulieren kann – zumindest nicht in Form der hier betrachteten Behandlungen“, folgert Dr. Dan Ininger vom DZNE, der die Studie initiiert hat. Das Team entwickelte einen neuen analytischen Ansatz, um die Auswirkungen auf Alterungsprozesse messbar zu machen.

Die Studie, deren Ergebnisse jetzt in der renommierten Fachzeitschrift veröffentlicht wurden Naturkommunikation, unter Beteiligung von Forschern des DZNE, Helmholtz München und des Deutschen Diabetes-Zentrums (DZD). „Wir haben für unsere Eingriffe drei Regulatoren ausgewählt, von denen viele Experten glauben, dass sie das Altern verlangsamen“, erklärt Prof. Dr. Martin Hrapo de Angelis, Leiter des Instituts für Experimentelle Genetik und Direktor der Deutschen Mausklinik in Helmholtz München, der auch das Projekt leitete. mit seinem Team. Eine davon ist das intermittierende Fasten, bei dem die aufgenommenen Kalorien reduziert werden. Nummer zwei zielt auf einen zentralen Knoten des Zellstoffwechsels (mTOR), der auch das Ziel des mutmaßlichen „Anti-Aging“-Medikaments Rapamycin ist. Nummer drei wiederum greift in die Wachstumshormonsekretion ein. Auch Menschen verwenden ähnliche Behandlungen, obwohl ihre Wirksamkeit im Hinblick auf das Altern nicht ausreichend belegt ist.

Für die Auswertung an Mäusen haben Wissenschaftler eine neue Antwort auf die Frage entwickelt, wie das Altern gemessen wird. „Viele Forscher haben in den letzten Jahrzehnten die Lebensdauer als indirektes Maß für das Altern verwendet“, erklärt Dan Inninger, leitender Wissenschaftler am DZNE. Wie lange leben zum Beispiel Ratten – und wie kann diese Lebensdauer verlängert werden? „Oft wird angenommen, dass sie bei längerem Leben auch langsamer altern würden. Das Problem ist aber, dass Mäuse, wie viele andere Organismen, nicht am allgemeinen Altern sterben, sondern an ganz bestimmten Krankheiten“, sagt Ehninger. So sterben bis zu 90 % der Mäuse an Tumoren, die sich im fortgeschrittenen Alter in ihrem Körper bilden. „Wenn Sie also das gesamte Genom nach Faktoren durchsuchen, die Mäuse langlebig machen, werden Sie viele Gene finden wollen, die die Tumorentwicklung unterdrücken – nicht unbedingt Gene, die eine allgemeine Rolle beim Altern spielen.“

Die Wissenschaftler wählten in ihrer Studie daher einen Ansatz, der nicht auf die Lebensdauer, sondern auf eine umfassende Untersuchung altersbedingter Veränderungen verschiedenster Körperfunktionen abzielt. „Man kann es sich wie eine vollständige Gesundheitsuntersuchung vorstellen“, sagt Martin Harabi de Angelis: „Die Gesundheitsuntersuchung ergibt ein Kompendium von Hunderten von Faktoren, die viele Bereiche der Physiologie abdecken“ – eine genaue Beschreibung des Zustands des Tieres zum Zeitpunkt der Untersuchung. Genau diesen Ansatz wandten die Forscher bei Tieren an, die einer von drei Behandlungen unterzogen wurden, die angeblich das Altern verlangsamen. Über verschiedene Lebensabschnitte hinweg wurden diese analysiert und verglichen: Wie oft ändert sich jeder Parameter in einem bestimmten Lebensabschnitt? Und ändern sich die Parameter langsamer, wenn die Mäuse eine der drei Behandlungen erhalten? Dieses Studiendesign ermöglicht es, genau zu bestimmen, ob der natürliche Alterungsprozess verlangsamt werden kann und damit die Verschlechterung wichtiger physiologischer Funktionen.

Die Ergebnisse waren eindeutig: Zwar konnten die Forscher vereinzelt Fälle identifizieren, in denen die gealterten Mäuse jünger wirkten, als sie tatsächlich waren, aber es sei klar, „dass dieser Effekt nicht auf eine Verlangsamung des Alterns zurückzuführen ist, sondern auf Faktoren, die vom Alter unabhängig sind.“ Wie Dan Ininger sagt. „Die Tatsache, dass die Behandlung bereits bei jungen Mäusen wirkt – bevor die altersabhängige Veränderung der Gesundheitsmaßnahmen auftritt – beweist, dass es sich um kompensatorische Effekte handelt, die die allgemeine Gesundheit fördern, und nicht um eine Ausrichtung auf Alterungsmechanismen.“

Das Team des DZNE und des Helmholtz-Diabetes-Zentrums nimmt nun das nächste Ziel ins Visier: Sie wollen weitere Behandlungsansätze untersuchen, von denen Experten glauben, dass sie das Altern verlangsamen können. Die Forscher hoffen: Die neue Forschungsmethode wird ein umfassenderes Bild möglicher Behandlungsansätze und ihrer Wirksamkeit liefern.

Bezug: Xie K, Fuchs H, Scifo E et al. Tiefe Phänotypisierung und Lebensspannen zeigen begrenzte Auswirkungen von Langlebigkeitsregulatoren auf den Alterungsprozess bei C57BL/6J-Mäusen. Nat Common. 2022; 13 (1): 6830. doi: 10.1038/s41467-022-34515-y

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